Антитела к транспортёру цинка образуются сравнительно поздно с момента начала разрушения β-клеток и выявляются не всегда. А если выделяются, то  часто вместе с другими антителами.

Их наличие более характерно для LADA диабета, иногда  они могут быть единственными аутоантителами. 

Вообще наличие этих антител возможно предскажет быстрое приближение манифестации диабета и его более агрессивное течение.

Уровень антител к транспортёру цинка часто быстро снижается после манифестации заболевания.

Тестирование на ZnT8A используется после трансплантации ПЖ для оценки риска отторжения.

Аутоантитела к инсулину (IAA) 1983 г

Аутоантитела к инсулину являются специфичным маркёром повреждения β-клеток, так как в организме только они вырабатывают инсулин. Эти антитела больше характерны для детей с повышенным риском DM 1 типа, а у взрослых они выявяются очень редко. IAA появляются рано и к моменту диагноза присутствуют в высокой концентрации. После дебюта диабета их уровень снижается.

У больных с диагнозом DM 1 типа и начатой терапии инсулином могут появляться антитела к экзогенно вводимому инсулину. Поэтому тестирование после начала лечения инсулином практически не имеет смысла. Тест также не рекомендуются к определению при диагностике сахарного диабета у взрослых.

Антитела Ig G к протеинам островковых клеток (ICA) 1974 г

Определяются с помощью иммунофлюоресценции и , в отличии от тестов на антитела к GAD-65 и IA-2, требуют продвинутого уровеня лаборатории и достаточного опыта для оценки результата

Аутоантигены обнаруживаются в мембране секреторной гранулы и в других компартаментах β-клеток. Они вероятно участвуют в созревании инсулина в грануле.

Это частая находка при дебюте DM 1 типа у детей. Однако эти антитела могут выявляться и при других аутоиммунных заболеваниях (Болезнь Аддисона, тиреоидите Хашимото и др), а соответственно не подходят в качестве первого теста при оценке риска развития заболевания у родственников первой линии родства. В этом случае рекомендуется сначала тестировать кровь на наличие антител к GAD65 и IA-2, а у детей ещё и на антитела к инсулину, и только потом на ICA.

После манифестации заболевания концентрация этих антител снижается, а через полгода может уже и не определяться.

В общей популяции эти антитела могут выявляться в 0.5% случаев, и только в небольшом проценте у этих людей разовьётся DM 1 типа.

Аутоантитела к тирозинфосфатазе (IA-2, tyrosine phosphatase‐related molecules‐2, protein tyrosine phosphatase-like protein (PTP)) 1994 г 

IA-2 относится к семейству тирозиновых фосфатаз. Это большой трансмембранный гликопротеин, находящийся в мембране везикулы с инсулином.

Предполагают, что этот протеин регулирует процесс экзоциотоза инсулиновых гранул и рост β-клеток.

Антитела к нему появляются задолго до заболевания, выявляются чаще у детей и являются маркёром более агрессивного иммунного процесса. На момент клинического диагноза DM 1 типа эти аутоантитела присутствуют в 60% случаев. Их наличие у родствеников больного повышает риск развития заболевания.

Добавим несколько общих замечаний об аутоантителах

HLA генотип определяет экспрессию аутоантител и вид аутоантител, образующихся у больного.

Некоторые антитела специфичны для повреждения β-клеток поджелудочной железы ( IAA и ZnT8A), а некоторые - нет (анти-GAD-65).

Многие аутоантитела можно обнаружить в организме задолго до нарушения толерантности к глюкозе и/или клинических проявлений заболевания. Одни возникают очень рано, другие - на более поздних стадиях.

У детей и взрослых палитра аутоантител и частота их встречаемости различаются.

У детей часто раньше всех появляются антитела к инсулину (IAA). К моменту клинических проявлений DM 1 типа антитела часто обнаруживают в комбинации.

У взрослых с LADA очень рано появляются анти-GAD-65 и к моменту диагноза их выявление приближается к 100%. Примерно так же часто к началу развития гипергликемии у них выявляются антитела ICA. Реже IA-2, в этом случае практически всегда вместе с анти-GAD-65 Значительно реже обнаруживают антитела к транспортёру цинака (Zinc transporter 8), но иногда они являются единственными антителами, позволяющими поставить диагноз диабета LADA. В отличии от детей, антитела против инсулина, являющихся специфическим маркёром DM 1 , не особо актуальны в случае скрининга LADA.

Наблюдаются различия и в динамике изменения их концентрации после поcтановки диагноза. Чаще всего концентрация антител снижается вплоть до уровня, который не определяем лабораториями. Однако антитела к GAD-65  определяются и после 10 лет заболевания.

Трудно сказать, как эта динамика образования АТ отражает этапы деструкции β-клеток. Более важным фактором является наличие в плазме более одного антитела у человека без признаков гипергликемии. Обычно это свидетельствует о значительно повышенном риске развится диабета. Особенно это касается родственников 1 линии родства с больным. Например, наличие двух аутоантител к GAD65 и IA2 у сиблинга повышает риск диабета до 60-70% в ближайшие пять лет, а обнаружение трёх аутоантител приближает его к 100%.

Вообще, оценка риска развития сахарного диабета у детей, чьи родители болеют диабетом, является отдельной темой. Однако, было выявлено, что болезнь отца повышает риск диабета у детей несколько больше (4-7 %), чем диабет у матери ( 2-4 %). Риск развития DM 1 типа у сиблинга больного около 3-6%. У монозиготного близнеца от 35% до 50 %.

В данном обзоре упомянуты лишь те антитела, которые чаще используются в клинике. В процессе изучения другие аутоантитела: Heat shock protein 60, антитела к GLUT2, Tetraspanin-7 и другие.

Заключительное слово

Диагноз сахарного диабета типа 1 ставится на основе значений глюкозы в крови и результата теста гликозилированного гемоглобина HbA1C. Определение антител играет при этом вспомогательную роль.

Вероятнее всего они не являются причиной аутоиммунного поражения β-клеток, а её следствием.

Аутоантитела при DM 1 типа и диабете LADA помогают подтвердить диагноз и отделить от других видов и форм диабета. Причём определение антител должно выполняться во возможности как можно раньше от момента диагноза, так как уровень большинства антител далее снижается.

Скрининг родственников первой линии родства не носит решающий вклад в раннее выявление людей с высоким риском развитися DM 1 типа в общей популяции, так как существенная часть заболевших не имеет семейной отягощённости.

Наличие более одного антитела у человека с нормальной или нарушенной толерантностью к глюкозе, но при отсутствии симптомов диабета, указывает на быстрое приближение манифестации заболевания и более агрессивное течение.

Учитывая, что клинические картины LADA и DM 2 типа часто на момент диагноза неотличимы, то определение антител может стать решающим. Анти-GAD-65 являются наиболее частыми аутоантителами при LADA, но когда их нет, то вторым шагом целесообразно определить другие антитела (ZnT8A и IA-2).

В будущем возможно появятся более специфичные тесты, которые помогут выделить группу больных для тагетной иммунной терапии.